51 a.C. Cleopatra e suo fratello Tolomeo XIII diventano sovrani / fratelli / sposi dell'Egitto. Nel 48 a.C. Cleopatra e Giulio Cesare divennero amanti. È diventata l'unica sovrana quando suo fratello è stato annegato durante il Guerra alessandrina (47 a.C.). Cleopatra dovette quindi sposare un altro fratello per motivi di formalità, Tolomeo XIV. Nel 44 a.C. Giulio Cesare morì. Cleopatra fece uccidere suo fratello e nominò suo figlio Cesarion di 4 anni come co-reggente. Marco Antonio divenne il suo amante nel 41 a.C.
Nel 48 a.C. Giulio Cesare arrivato in Egitto e ha incontrato un 22enne Cleopatra, arrotolato su un tappeto, presumibilmente. Seguì una relazione, che portò alla nascita di un figlio, Cesarione. Cesare e Cleopatra lasciarono Alessandria per Roma nel 45 a.C. Un anno dopo Cesare fu assassinato.
Quando Mark Antony e Ottaviano (per diventare Imperatore Augusto) salì al potere all'indomani dell'assassinio di Cesare, Cleopatra prese con Antonio e ebbe due figli da lui. Roma fu sconvolta da questa alleanza da quando Antonio stava dando parti del
impero romano ritorno al loro cliente Egitto.Si pensa che Cleopatra si sia suicidata. La leggenda è che si è suicidata mettendosi un'asp sul petto mentre navigava su una chiatta. Dopo Cleopatra, l'ultimo faraone d'Egitto, l'Egitto divenne solo un'altra provincia di Roma.
Cleopatra è noto per essere stato il primo nella famiglia dei Tolomeo d'Egitto ad aver imparato a parlare la lingua locale. Si dice che abbia anche parlato: greco (lingua madre), lingue dei Medi, Parti, Ebrei, Arabi, Siriani, Trogodytae ed Etiopi (Plutarco, secondo Goldsworthy in Antonio e Cleopatra (2010)).
Cleopatra (in realtà Cleopatra VII) era la figlia di Tolomeo Auleti (Tolomeo XII) e la moglie di suo fratello, come era usanza in Egitto, Tolomeo XIII, e poi, quando morì, Tolomeo XIV. Cleopatra prestò poca attenzione ai suoi coniugi e governò a pieno titolo.
Cleopatra è nota soprattutto per le sue relazioni con i principali romani, Giulio Cesare e Marco Antonio, e per le modalità della sua morte. Al tempo di Tolomeo Auleti, l'Egitto era molto sotto il controllo romano e obbligava finanziariamente a Roma. Si narra che Cleopatra abbia organizzato l'incontro con il grande leader romano Giulio Cesare arrotolato su un tappeto, che è stato presentato a Cesare come regalo. Dalla sua auto-presentazione, per quanto possa essere una finzione, Cleopatra e Cesare avevano una relazione che era in parte politica e in parte sessuale. Cleopatra presentò a Cesare un erede maschio, sebbene Cesare non lo considerasse tale. Cesare portò Cleopatra a Roma con lui. Quando fu ucciso alle Idi di marzo del 44 a.C., era tempo che Cleopatra tornasse a casa. Presto un altro potente leader romano si presentò nella persona di Marco Antonio, che con Ottaviano (che presto divenne Augusto), prese il controllo di Roma. Antonio e Ottaviano erano imparentati dal matrimonio, ma dopo un breve periodo con Cleopatra, Antonio smise di preoccuparsi per sua moglie, la sorella di Ottaviano. Altre gelosie tra i due uomini e la preoccupazione per l'indebita influenza che gli interessi dell'Egitto e dell'Egitto stavano esercitando su Antonio, portarono a un conflitto aperto. Alla fine, Ottaviano vinse, Antonio e Cleopatra morirono e Ottaviano decretò la sua ostilità per la reputazione di Cleopatra. Di conseguenza, per quanto popolare sia Cleopatra nell'arte, sappiamo sorprendentemente poco di lei.