Seleuco fu uno dei "Diadochi" o successori di Alessandro. Il suo nome fu dato all'impero che governava con i suoi successori. Questi, il Seleucidi, può essere familiare perché entrarono in contatto con gli ebrei ellenistici coinvolti nella rivolta dei Maccabei (nel cuore della festa di Hanukkah).
Lo stesso Seleuco era uno dei macedoni con cui combatteva Alessandro Magno mentre conquistava la Persia e la parte occidentale del subcontinente indiano, dal 334 in poi. Suo padre, Antioco, aveva combattuto con il padre di Alessandro, Filippo, e quindi si pensa che Alessandro e Seleuco avessero circa la stessa età, con la data di nascita di Seleuco circa 358. Sua madre era Laodice. Iniziando la sua carriera militare quando era ancora giovane, Seleuco era diventato un ufficiale senior dal 326, al comando dell'Hypaspistai reale e dello staff di Alessandro. Attraversò il fiume Hydaspes, nel subcontinente indiano, insieme ad Alessandro, Perdicca, Lisimaco e Tolomeo, alcuni dei suoi compagni notabili nell'impero scolpito da Alessandro. Quindi, nel 324, Seleuco fu tra quelli che Alessandro aveva richiesto per sposare le principesse iraniane. Seleuco sposò Apama, figlia di Spitamenes. Appian dice che Seleuco ha fondato tre città che ha nominato in suo onore. Sarebbe diventata la madre del suo successore, Antioco I Soter. Questo rende i Seleucidi in parte macedoni e in parte iraniani, e quindi persiani.
Perdicca nominò Seleuco "comandante dei portatori di scudi" intorno al 323, ma Seleuco fu uno di quelli che uccisero Perdicca. Successivamente, Seleuco si dimise dal comando, consegnandolo a Cassandro, figlio di Antipatro in modo che potesse governare come satrapo della provincia di Babylonia quando la divisione territoriale fu fatta a Triparadisus nel 320 circa.
Nel 312, nella battaglia di Gaza, nella terza guerra di Diadoch, Tolomeo e Seleuco sconfissero Demetrio Polorceti, figlio di Antigono. L'anno successivo Seleuco riportò indietro Babilonia. Quando scoppiò la guerra babilonese, Seleuco sconfisse Nicanor. Nel 310 sconfisse Demetrio. Quindi Antigonus invase Babylonia. Nel 309 Seleuco sconfisse Antigonus. Questo segna l'inizio dell'impero seleucide. Quindi nella battaglia di Ipsus, durante la quarta guerra di Diadoch, Antigonus fu sconfitto, Seleuco conquistò la Siria.
Nel settembre del 281, Tolomeo Keraunos assassinò Seleuco, che fu sepolto in una città che aveva fondato e chiamato per se stesso.